近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院联合广东省科学院团队，在Translational Psychiatry期刊发表题为Non-gene-edited neural stem cells reverse neuroinflammation and microbiota dysbiosis in a sprague-dawley rat model of autism spectrum disorder的研究成果，在丙戊酸诱导的孤独症谱系障碍大鼠模型中，证实人化学诱导多能干细胞来源神经干细胞（hCiPSC-NSCs）可同时改善自闭症样行为、神经炎症与肠道菌群失衡，为孤独症谱系障碍的肠-脑轴靶向治疗提供新策略。

研究团队将 hCiPSC-NSCs 移植至孤独症谱系障碍模型大鼠体内。行为学检测显示，治疗后大鼠社交互动能力提升、重复刻板行为减少，空间学习与记忆功能显著改善。

机制研究表明，hCiPSC-NSCs 可抑制海马与前额叶皮层小胶质细胞过度活化，降低促炎因子水平、提升抗炎因子表达，缓解脑组织氧化应激损伤，同时增加突触囊泡密度，修复突触超微结构缺陷。

肠道菌群 16S rRNA 测序分析显示，模型大鼠存在厚壁菌门 / 拟杆菌门比值升高、有益菌丰度降低、条件致病菌富集等菌群失调特征；经 hCiPSC-NSCs 治疗后，肠道菌群结构趋于平衡，有益菌丰度回升，致病菌受到抑制，菌群多样性部分恢复。

该研究在动物模型层面验证了人化学诱导多能干细胞来源神经干细胞对孤独症谱系障碍核心表型及肠-脑轴紊乱的修复作用，为神经发育疾病的细胞治疗研究提供了实验依据。

广州健康院李志远研究员为本文通讯作者，刘朝明博士为论文第一作者。研究得到了湖南省自然科学基金企业联合基金、国家自然科学基金、广东省科学院科技发展项目等支持。

论文链接

图1：hCiPSC‑NSCs逆转自闭症鼠肠脑轴炎症及菌群失调