根据“广州市科技和信息化局关于申报推荐2014年广州市科学技术奖的补充通知”的要求，现将生物院拟申报项目《大动物基因修饰技术研究及基因修饰动物模型的建立》的主要完成人、主要完成单位及项目简介予以公示。若对完成人、完成单位及项目有异议，可在2014年9月 24-30日以书面形式送交科研教育处。异议应当签署真实姓名或加盖单位公章，并注明联系方式，否则不予受理。  

　　联系人：潘光锦　黄洲萍  

　　联系电话：020-32015213　 020-32093465  

　　传真：020-32015229  

　　地址：广州市科学城开源大道190号  

　　附件：项目主要完成人、主要完成单位及项目简介   

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　中国科学院广州生物医药与健康研究院  

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　二○一四年九月二十四日  

　　附件：项目主要完成人、主要完成单位及项目简介  

　　项目名称：大动物基因修饰技术研究及基因修饰动物模型的建立 

　　主要完成人：赖良学、樊娜娜、杨化强、赵本田、欧阳振、刘朝明、赵宇、杨东山、邓为、黄黎珍、肖磊、顾为望 

　　主要完成单位：中国科学院广州生物医药与健康研究院、南方医科大学、浙江大学  

　　项目简介：

　　本项目属于生命科学生物学中的动物模型研究领域，为基础研究项目。自2007年起，本团队聚焦大动物基因修饰技术研究及基因修饰动物模型的建立工作，在国际上取得了多项技术突破，并在此基础上获得了亨廷顿疾病模型猪和OG2转基因模型。 

　　项目主要内容如下： 

　　1、首次将锌指核酸酶(zinc finger nuclease, ZFN)介导的基因打靶技术应用于猪基因修饰，使猪体细胞打靶效率由10-6 提高到4%，并成功获得了内源性基因打靶猪，实现了对大动物高效基因打靶。 

　　2、首次将2A序列介导的多基因转移技术应用于猪基因组修饰，成功获得了四色荧光猪，并实现了多个外源基因在动物体内的高效协同表达。 

　　3、首次获得了iPS 克隆猪，证明了猪iPS通过核移植途径获得后代个体的可行性，为基于iPS 进行基因修饰大动物的制作打通了技术路线。 

　　4、成功获得了人类亨廷顿舞蹈症的转基因猪模型，并首次在亨廷顿舞蹈症的动物模型大脑中发现与人类亨廷顿舞蹈症患者脑中类似的神经细胞凋亡现象；另外还获得了OG2转基因猪模型，为猪ES和iPS研究提供OCT4标记的动物模型。 

　　以上工作紧密围绕大动物基因修饰技术进行研究，解决了缺乏ES 系大动物基因修饰研究中的两大技术难题——基因打靶效率低和多基因协同表达困难，同时，iPS克隆猪的获得为以iPS替代ES进行基因修饰猪制作打通了技术路线，并在技术突破的基础上成功获得人类亨廷顿舞蹈症模型猪和OG2转基因模型。 

　　本项目在Cell Research、Human Molecular Genetics等杂志上发表论文5篇，其中发表在Human Molecular Gentitics的论文被选为封面文章刊出。论文总被引用73次，他引62次，单篇最高引用26次，他引24次。项目在大动物基因修饰技术方面所取得的突破及所获得的动物模型将进一步促进基因修饰大动物作为生物医药模型的研究，推动生物医药业的发展，具有巨大的社会效益和经济效益。