根据“广东省科学技术厅关于推荐2014年度广东省科学技术奖的通知”的要求，现将生物院拟申报项目《iPS细胞诱导中的间质-上皮转化过程（MET）研究》的主要完成人、主要完成单位及项目简介予以公示。若对完成人、完成单位及项目有异议，可在2014年6月23-29日以书面形式送交科研教育处。异议应当签署真实姓名或加盖单位公章，并注明联系方式，否则不予受理。 

　　联系电话：020-32015213　 020-32093465 

　　传真：020-32015229 

　　地址：广州市科学城开源大道190号 

　　附件：项目主要完成人、主要完成单位及项目简介 

　　中国科学院广州生物医药与健康研究院 

　　二○一四年六月二十三日 

　　附件：项目主要完成人、主要完成单位及项目简介 

　　项目名称：iPS细胞诱导中的间质-上皮转化过程（MET）研究 

　　主要完成人：裴端卿，陈捷凯，廖宝剑，鲍习琛，李荣辉，梁佳良，刘晶，韩庆凯 

　　主要完成单位：中国科学院广州生物医药与健康研究院 

　　项目简介： 

　　本基础研究项目属于生命科学中生物学的干细胞领域。干细胞是具有自我更新和分化能力的多潜能细胞。2007年诺贝尔生理或医学奖颁发给分离胚胎干细胞和基因打靶的工作，2012年则颁发给体细胞重编程的两个开拓性工作，其一是2006年发现的诱导多能干细胞（iPS）。由转录因子将体细胞诱导为iPS的分子机理，是干细胞领域关注的核心问题，是干细胞应用的关键基础。 

　　项目紧密围绕iPS诱导机理这一关键问题，取得了一系列原创性的成果，构建了干细胞多能性重建起始阶段的理论框架，发展了高效、安全、快速的iPS诱导技术体系。项目主要内容及发现点如下： 

　　1. 揭示形成iPS的重编程过程的启始机制。首次发现重编程因子协同作用，抑制Snail和Tgfb信号同时激活上皮细胞特征基因表达、启动间质-上皮转化过程（MET），从而启动体细胞重编程为iPS的过程。发现血清中常见生长因子TGFβ抑制MET而阻碍重编程，证明其小分子抑制剂及Sma7可有效提升重编程效率。提出了胞外培养环境（外因）显著影响iPS诱导的假说。该发现为改进iPS技术提供了理论依据。 

　　2. 发现小RNA簇miR-302-367加速MET显著促进iPS诱导。发现基因组内存在的小RNA簇miR-302-367可取代诱导中的致癌因子c-Myc。小RNA用于iPS诱导为发展非病毒的技术提供了思路。 

　　3. 完成单因子诱导成体细胞为iPS的技术突破。确定Klf4早期激活MET，使用BMP替代Klf4促进MET进行诱导，完成了Oct4单因子将普通体细胞诱导为iPS的重要突破。 

　　以上工作紧密围绕重编程的启始机制，发现多个新的iPS诱导因子：Smad7、miR-302-367和BMP，阐明了MET、小RNA簇、Tgfb信号等在重编程中的调控。后续国际上大量关于iPS的研究被证实与MET直接相关，这一系列成果为前人所未发现的，具有重大科学价值，为干细胞的应用研究奠定了坚实基础。 

　　项目在Cell Stem Cell、JBC、Cell Res、JMCB等杂志发表论文4篇。成果与“蛟龙号” “嫦娥二号”等成果入选 “2010年国内十大科技新闻”；论文1入选Cell Stem Cell杂志评选的年度文章之一，当期杂志配发《When Fibroblasts MET iPSCs》的点评文章；论文1、2入选中科院生物口“2008-2013年SCI第一作者论文被引用最多的前100篇论文”。总被SCI数据库论文他引达341次，并被国际干细胞领域著名科学家Rudolf Jaenisch和2012年诺贝尔生理和医学奖获得者Shinya Yamanaka等多次正面引用，得到国内外自然科学界的广泛承认。项目获中国发明专利授权3项，为干细胞技术的自主知识产权打下基础，有助于iPS在再生医学和药物筛选研发中的应用。