
发布时间:2025-12-29
近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院联合广州医科大学/呼吸疾病全国重点实验室、广州国家实验室等在国际知名期刊《Molecular Therapy》上发表题为“A replication-incompetent adenovirus type 55 vaccine induces broad and durable protective immunity against pathogenic adenoviruses” 的研究论文(https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2025.12.027),报道了研发的一款复制缺陷型HAdV-55候选疫苗,可诱导针对呼吸道高致病性HAdV-55,HAdV-11和HAdV-14的长效保护性免疫应答。
人腺病毒(Human adenovirus,HAdV)是一种无包膜的双链DNA病毒,至今已发现超过100多个型别,其中HAdV-3、4、7、11、14、55等型别为呼吸道高致病性病原体,在儿童、青少年及免疫力低下人群容易爆发流行,可导致重症肺炎甚至死亡病例发生,当前尚无特效药物及预防疫苗,因此,亟需研发针对高致病性腺病毒的疫苗。
疫苗是预防呼吸道病原体感染的有效手段,新冠、流感、RSV等已有上市疫苗,但对于高致病性腺病毒却一直缺乏安全有效的疫苗。研究团队利用基因工程技术,删除了病毒复制所需的E1基因以及E3基因并改造了E4基因,获得复制缺陷型HAdV-55候选疫苗,该疫苗株不能在人及动物细胞中复制,仅可在HEK393细胞中复制及生产,产量高且保证了疫苗的安全性。在小鼠及猕猴,接种该疫苗可诱导抗HAdV-55、11和14的长效且高水平的中和抗体和细胞免疫应答。利用团队此前建立的hDSG2受体人源化小鼠感染模型(Y Feng,et al. Journal of Virology,2020),证实该疫苗可有效保护小鼠免受HAdV-55、11和14的攻毒感染。
重要的是,将猕猴接种疫苗16个月后采集的血清过继转移给小鼠,仍能提供高效保护,显示该候选疫苗可诱导较持久的体液免疫。同时,团队利用早期建立的HAdV-55中和抗体表位鉴定系统(Y Feng,et al. Virology,2018),阐释了该候选疫苗诱导产生的中和抗体识别抗原靶标的特点,为研发疫苗及中和抗体药物提供依据。
广州医科大学/呼吸疾病全国重点实验室陈凌教授,中国科学院广州生物医药与健康研究院冯立强研究员、李平超博士为本论文的共同通讯作者,广州实验室冯颖博士为本论文第一作者。该研究工作得到了国家自然科学基金、国家重点研发计划、呼吸疾病全国重点实验室等的资助。

复制缺陷型HAdV-55疫苗研究概要
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