诱导多能干细胞(iPSC)技术在再生医学领域具有巨大应用潜力,然而成体组织细胞来源有限以及缺乏对其发生机制的了解,使得该技术的广泛应用还存在诸多障碍。该项目针对以上两个问题开展研究,取得了以下成果:1)发现尿液细胞是建立人iPSC的理想来源,相比其他来源,尿液取材方便简单,对身体不造成任何创伤,基因组DNA相对完好,将为更多人群建立iPSC提供机会;2)发现重编程中在转录水平存在两个新的限速调控,消除这些限速环节能大大提高重编程效率;3)揭示p53诱导的长链非编码RNA p21(lincRNA-p21)在两种表观遗传修饰水平上阻碍体细胞重编程;4)阐明重编程早期细胞和线粒体重塑的关键作用和机制,为提高iPSC诱导效率和质量提供新的可能。项目在Nature Protocols、Cell Stem Cell、Nature Cell Biology等杂志上发表论文6篇,研究成果对本领域的发展起到了积极的推动作用,特别是尿液iPSC技术在国内外得到迅速的应用和拓展。