广州“易容”猪长出人血蛋白 

　　12月19日，中科院广州生物医药与健康研究院举办科技成果转化院企对接会，赖良学博士的团队介绍，该团队通过基因编辑和克隆技术，让猪获得了跟人类一样的血清白蛋白。赖良学介绍，目前生物院已经获得数十头纯合子猪，预计1年内可以繁殖获得超过100头纯合子猪。“我们还在探索纯化工艺的过程，就是从猪血浆中提炼白蛋白纯品，现在我们达到99%没有问题，但达到更高可能要花时间。”赖良学预测，未来5年，来自于猪的人源白蛋白可以应用于辅料市场，如疫苗的佐剂；而5到10年后，它能跟人源的白蛋白一样，直接在人体上用药。

　　国内人血白蛋白

　　价格一直维持高位

　　人血清白蛋白是由肝脏产生的一种蛋白质，是血浆中含量最多的蛋白质。白蛋白和其他蛋白质一样，在肝细胞里使用各种氨基酸装配完成，释放到血液当中。它的作用主要有两个：一是保持血液中的水分，二是与其他物质结合，充当血液中的转运工具。临床上使用白蛋白主要是看中它的第一种功能，也就是“保水”功能。

　　举例来说，当血液中白蛋白含量减少的时候，水就离开血管进入组织间隙和体腔，产生水肿，如腹水、胸水等。而这时则需要补充外源的白蛋白，以留住水分。人血白蛋白，在采血后，经过提炼加工，摇身一变，就成了药品，俗称“生命制品”，它并不简单，是脑水肿、肝硬化等危重病人的“救命药”。同时，它也是狂犬病等疫苗的保护剂。

　　但这种“救命药”却总是一药难求。赖良学说，这个药品的原料血浆要从人体而来，目前一直处于短缺状态，白蛋白市场供应不求。数据显示，2015年，加上进口用量，中国全年用人血白蛋白量约300吨，其中临床用量为240-?250吨，疫苗生产企业用量约50-60吨，狂犬病疫苗每年需要人血白蛋白约14吨。从2007年开始，因为供应紧张，国内的人血白蛋白价格一直维持高位，达到34到36元每克，高于国外价格。

　　生长在广州郊区

　　“易容”猪和其他猪吃的一样

　　在这一背景下，世界上许多实验室及公司，包括部分中国企业，盯住了“重组人血白蛋白”，它甚至抛弃了人或动物来源的血浆，试图用高效表达人血白蛋白的特殊酵母经发酵制成，但发酵成本高昂、临床试验副作用大，目前仍未真正走向市场。

　　2013年，赖良学的团队瞄准了动物，他们想到了猪。为什么是猪？事实上，猪白蛋白与人白蛋白氨基酸序列同源性达到了76%，这种相似度可以让人血白蛋白在猪的体内正常发挥功能，改造后的猪还能正常发育。还有，猪个头大，血量多，又容易饲养、繁殖，规模化生产更容易。比较一下，牛的妊娠周期长，羊更娇气，还要放养，都不如猪来的效率高。

　　这些猪生长在广州的郊区，虽然“易容”，但它们和其他猪吃的东西一样，除了血清中的白蛋白是人血白蛋白外，它们生长的速度、健康程度并无不同。对50天龄的纯合子猪检测发现，其血清中人血清白蛋白的含量为20多克每升，“人一般是30-50g/L多，但预期成年猪的血清白蛋白的含量将会提高一倍。”赖良学说。

　　目前生物院已经

　　获得数十头纯合子猪

　　这些猪的血清白蛋白价值几何？据测算，猪的总血量占体重的7%，成年大白猪体重为200-?350千克，平均每次采集血浆1?.5升以上，每周可采集2次，“预计每头猪年产人血清白蛋白的总产量超过2kg，按政府定价计算，其市场价值约7万元人民币。”如果建立一个2000头规模的猪场，每年即可生产价值1.4亿元的人血清白蛋白，如果按成年猪的产量翻倍计算，年产值将超过2.5亿元。

　　赖良学介绍，目前生物院已经获得数十头纯合子猪，预计1年内可以繁殖获得超过100头纯合子猪。“我们还在探索纯化工艺的过程，就是从猪血浆中提炼白蛋白纯品，现在我们达到99%没有问题，但达到更高可能要花时间。”

　　赖良学有个大胆的预测：未来5年，来自于猪的人源白蛋白可以应用于辅料市场，如疫苗的佐剂，而5到10年后，它能跟人源的白蛋白一样，直接在人体上用药。目前，全套技术已经申报了国际专利和国内专利，课题组计划在完成临床前动物安全性评价试验后发表相关文章。

　　揭秘

　　如何给猪进行“易容”

　　选定了动物，接下来就要进行“易容”了，即把猪的白蛋白基因全部置换成人的白蛋白基因。2013年，团队成员之一的李小平博士，用基因靶向修饰技术，把猪的白蛋白基因全部“修饰”了一番，替换成人的。接下来，一个细胞，要变成一头猪，就要使用动物克隆技术了。意思是，这些被改变基因的猪，都是克隆猪。

　　随后，胚胎被移植到母猪体内，怀胎四月后，世界上第一头人源化血清白蛋白基因修饰杂合子猪就诞生了，所谓杂合子，是指它既有人血清白蛋白，亦有猪白蛋白。这头猪的任务繁重，它要承担的是“繁殖大业”。经过两年多，三代繁殖之后，纯合子人源化血清白蛋白基因修饰猪终于出炉。“在基因组、mRNA以及蛋白质三个水平分析，结果显示纯合子猪完全表达了人血清白蛋白，没有猪源血清白蛋白的遗漏。”赖良学说，这意味着，这些猪的白蛋白已经成功“易容”。

　　释疑

　　A

　　猪的内源性病毒会不会跳到人体？

　　经过基因工程改造，把猪身上提炼的白蛋白用在人身上，真的安全吗？事实上，这是赖良学团队将面临的最大门槛。目前国家对动物来源的血清制品，有很严格的标准。“动物本身的传染病，像乙肝之类不会传给人，即使有疾病传给人，我们也能给它们一个无特定病源的环境，严格控制微生物、病毒等入侵。”

　　但和转基因一样无解的，还有内源性病毒。内源性病毒是嵌在细胞内基因组的病毒，在猪身体里面不会有毒性，但当猪的细胞和人的细胞接触时，这种病毒是否会“跳”到人体？“怕内源性病毒到了人体后产生变异，变成一种新的病毒。就像转基因的有害无害一样，它是无法证实的。”去年，中美研究人员在美国《科学》杂志在线刊登论文，他们利用基因编辑技术，在细胞水平上把猪的内源性病毒基因敲除，曾轰动世界，“在普通的细胞做，可能做到，但在猪身上，目前还没做成，我们也已经在进行相关研究。”

　　B

　 培养纯合子猪是否会被近亲繁殖困扰？

　　要培育纯合子猪，不断繁育，是否也会存在近亲繁殖的问题？赖良学说，跟人类一样，猪也存在这个问题。在前三代，猪的近亲繁殖暂时不会出现问题，但到了第六代，就会出现如出生率、存活率低、怪胎等，“可以找些远源的猪来交配，比如从深圳弄一点来。”

　　C

　　猪的白蛋白药品会涉及血型吗？

　　李小平说，与人血浆来源的白蛋白一样，从猪血浆中提炼纯化白蛋白，并不会携带猪的细胞，属于蛋白质药品，因此不涉及到血型的问题。

　　采写：南都记者 阳广霞 通讯员 黄博纯